прочитано
#испытательная лаборатория #интервью #аккредитация

Good Laboratory Practice (GLP) – международная система требований к получению результатов испытаний и к лабораториям, которые изучают действие новых химических веществ на человека и окружающую среду. Появление GLP-лабораторий в России облегчит доступ отечественных товаров на внешние рынки, избавив экспортеров от необходимости заказывать аналогичные исследования за рубежом или проходить их повторно. Действующий инспектор в области GLP Сергей Крейнин и сотрудник Координационного центра GLP Джемиле Мамлеева рассказывают о внедрении принципов надлежащей лабораторной практики в России.

0 328

Сергей Крейнин

действующий инспектор в области GLP

Джемиле Мамлеева

сотрудник Координационного центра GLP

ProКачество: Что такое GLP?

С.К.: По словам руководителя Росаккредитации Алексея Херсонцева, лаборатории GLP относятся к высшей лиге. В России свыше 6 тысяч аккредитованных испытательных лабораторий, из них всего 11 отвечает требованиям надлежащей лабораторной практики.

GLP – комплекс обязательных стандартов проведения исследований новых фармацевтических и косметических продуктов, пищевых и кормовых добавок, пестицидов, химических веществ и ветпрепаратов.

Данный подход получения достоверных результатов исследований признан во многих странах. Реализация принципов GLP очень непростая – требования строгие, связанные с вопросами безопасности жизни и здоровья человека, животных, экологической безопасности.

Если говорить непосредственно о термине, то в России понятийный аппарат сформулирован в постановлении Правительства № 1172 . Согласно этому документу, принципы надлежащей лабораторной практики – это система требований, направленных на обеспечение качества доклинического лабораторного исследования, в т. ч. к процессам организации, планирования, порядку проведения и контроля доклинических лабораторных исследований в области охраны здоровья человека, безопасности окружающей среды, к оформлению, архивированию и предоставлению результатов таких исследований.

Таким образом, GLP охвачен весь цикл исследований – от планирования до предоставления результатов.

ProКачество: Как направление GLP развивается в мире?

С.К.: Этому направлению уже более 30 лет. Его стали активно развивать после участившихся несчастных случаев, приводящих к летальным исходам в результате применения лекарственных препаратов.

GLP является во многих странах мира обязательным стандартом качества и безопасности. У истоков же стояло американское Управление пищевой и медицинской промышленности (FDA), впервые разработавшее свод требований к производству токсичных веществ.

Чуть позже, в 1979–1980 годах международная группа экспертов, созданная в рамках специальной программы по контролю химических веществ, разработала документ Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР). Речь идет о Принципах надлежащей лабораторной практики.Это был первый серьезный шаг к глобализации GLP.

Принципы, описанные в документе, приняты советом ОЭСР в 1981 году как приложение к решению Совета о взаимном признании данных по оценке химических веществ. 

В 1995 году сформирована группа экспертов по пересмотру принципов GLP, которая разработала обновленную версию документа. Сегодня многие страны подписали соглашение о взаимном признании результатов испытаний.

ProКачество: Когда Россия вступила на этот путь и где мы сейчас находимся?

С.К.:  В декабре 2012 года вышло распоряжение Правительства , утвердившее национальную программу реализации принципов GLP в испытательных лабораториях.

В соответствии с программой нужно было создать соответствующие лаборатории, орган мониторинга и инспекторский состав, нормативную документацию.

В 2014 году был разработан основной массив нормативных документов. Тогда же было утверждено постановление Правительства № 1172, в котором описаны этапы прохождение признания, необходимые процедуры и их стоимость. 

Разработано 15 ГОСТов, содержащих основные требования к признанию. Гармонизированы методики исследований GLP ОЭСР – переведено порядка 50 стандартов.

Это примерно треть методик доклинических исследований ОЭСР. Большой вклад в подготовку нормативных документов и гармонизацию методик исследований внес ФГУП «ВНИЦСМВ» .

ProКачество: Где можно ознакомиться с этими документами?

С.К.:  На сайте Координационного центра GLP glp.fsa.gov.ru размещено 15 стандартов процедурного характера. Здесь же указаны ссылки на сайт ОЭСР с оригиналами текстов методик. Национальные стандарты можно приобрести в Росстандарте или найти в справочно-правовых системах.

ProКачество: Есть ли у наших лабораторий претензии к утвержденным стандартам? 

С.К.Конечно, проблемы есть. Например, лаборатории, применявшие признанные в России методы, начиная реализовывать принципы GLP, ощущают разницу в подходах – для исследований требуется разное количество животных и разная дозировка препаратов. Но претензий относительно невозможности получить достоверные данные нет. 

Правильность реализации того или иного научного подхода обсуждается в ходе заседаний рабочих групп ОЭСР в Париже. Ежемесячно на таких совещаниях разбираются методы исследования химических веществ, анализируются проблемы. Периодически в этих мероприятиях принимают участие и наши специалисты. 

Росаккредитация в рамках приоритетного проекта по поддержке экспорта обеспечивает участие отечественных экспертов в рабочих группах ОЭСР.
 
Это позволяет в режиме реального времени отслеживать ситуацию в мире, оперативно высказывать свою точку зрения, готовить изменения в российские национальные стандарты.

Такой формат работы поможет отечественным производителям реализовать свой экспортный потенциал, упростив прохождение процедуры оценки соответствия продукции. 

ProКачество: Какая у российских GLP-лабораторий область аккредитации? 

С.К.Сегодня в России 11 GLP-лабораторий. В этом году количество может увеличиться до 13. Лаборатории, стремящиеся внедрить наилучшую лабораторную практику, понимают, что это сложно, но обеспечит более широкое признание полученных результатов.

Сейчас в России две лаборатории, которые могут проводить исследования всех видов химической продукции (кроме полевых исследований пестицидов).

Это Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства России и Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова. Остальные девять центров подтвердили работу системы, но спектр освоенных методов GLP ОЭСР пока не велик. В таких центрах можно исследовать лекарства, пестициды, кормовые и пищевые добавки, косметику.

38Пиз_инфогр.jpg

   

ProКачество: Почему интерес к GLP в основном проявляют государственные лаборатории?

С.К.: Согласно распоряжению Правительства о программе реализации принципов GLP ОЭСР, все ведомства, в ведении которых находились лаборатории, занимающиеся исследованиями лекарственных средств, кормовых и пищевых добавок, пестицидов, косметической и химической продукции, ветеринарных препаратов, составили перечень лабораторий-кандидатов на оценку соответствия требованиям GLP.
 
В итоге первыми, кто оказался готовым к реализации принципов GLP, оказались государственные лаборатории, хотя были заявки и от частных. Среди последних – производители, которые экспортируют продукцию. Внедрение принципов GLP позволило бы им на международном уровне проводить собственные исследования. А это – значительная экономия, поскольку результаты исследований могут быть признаны зарубежными регуляторами.

ProКачество: Рентабельно ли в России быть лабораторией в статусе GLP?

С.К.: Статус GLP дает шанс на международное признание. Наши лаборатории начинают получать заказы от зарубежных компаний: проведены исследования по заказу фармацевтической компании из Македонии для регистрации именно в этой стране. Есть заказы из Германии. Однако пока большинство исследований все-таки выполняется по госзаказам.

Получить статус GLP для коммерческого успеха лаборатории недостаточно. Чтобы найти заказчиков, нужно вкладываться в маркетинг, участвовать в международных конференциях.

В мире много лабораторий, соответствующих принципам GLP, и конкуренция здесь очень большая. Есть еще одна проблема – при регистрации лекарственных средств в России не требуется, чтобы исследования, на основе которых составлено досье о препарате, проводились в лаборатории GLP. Если ситуация изменится, то порядка 50 крупных лабораторий будут вынуждены внедрить требования GLP. 

Д.М.Большую часть работы российских лабораторий GLP составляют доклинические исследования лекарственных препаратов. В мире же на лидирующих позициях исследования химических соединений.

В России такого рода испытания (химических отходов) проводят лишь на базе Государственного научно-исследовательского института органической химии и технологии. 

Пока российские GLP-лаборатории ждут своего заказчика. Необходимо, чтобы регуляторы гармонизировали нормативные документы, и тогда наши лаборатории станут самыми востребованными за счет сравнительно невысоких цен на услуги. 

Кроме того, существует еще американский вариант GLP – требования, предъявляемые FDA, соблюдать которые необходимо при экспорте продукции на американский рынок. В этом направлении отечественные лаборатории делают только первые шаги. 

ProКачество: Что нужно сделать, чтобы результаты российских GLP-лабораторий признавались на международном рынке?

Д.М.: Европейский рынок насыщен: существуют даже сетевые лаборатории. Сейчас заказчики предпочитают обращаться к тем лабораториям, чьи досье принимаются и в России, и за рубежом. 

Пока наша страна не вступит в программу взаимного признания данных , результаты лабораторных испытаний признаваться не будут. Сейчас каждый иностранный регулятор индивидуально рассматривает исследования, которые поступают на регистрацию.
 
Он может согласиться с выводами наших лаборатории, а может и не согласиться. Но отечественный опыт показывает, что результаты российских исследований признаются – заказов становится больше.

ProКачество: Каким базовым принципам должна отвечать GLP-лаборатория?

С.К.: Нужно, чтобы лаборатория соответствовала довольно внушительной совокупности требований: к структуре, к кандидатуре руководителя исследований, учету возможного конфликта интересов, к используемым документам, персоналу, к тест-системам.

Исчерпывающий перечень приведен в 15 стандартах. В совокупности количество стандартизованных процедур, подробно описывающих все действия персонала, достигает 400–500.

Если хоть одно требование соблюдаться не будет, мы поставим под сомнение реализацию принципов соответствия GLP в такой лаборатории.

Среди типовых несоответствий, приводящих к невозможности получить статус GLP: невыполнение требований к формированию досье, к аудиту СМК, к оборудованию. Реже нарекания вызывает управление персоналом и документацией. 

ProКачество: С чего стоить начать лаборатории, которая хочет аккредитоваться?

С.К.: Нужно, чтобы сотрудники лаборатории буквально пропитались системой GLP. Все специалисты должны быть обучены по особой программе: в досье на каждого описываются пройденные тренинги, достижения, понимание принципов GLP. 

Требования к используемому оборудованию намного жестче, чем в обычных испытательных лабораториях, поскольку оно должно быть валидировано. Нужно доказать, что оно позволяет обеспечить правильные результаты испытаний, что оно калибровано, а персонал может на нем работать. То же касается измерительных систем и программного обеспечения.

ProКачество: Сколько в России инспекторов и достаточно ли этого?

С.К.: В России 12 инспекторов. С учетом имеющегося количества лабораторий этого достаточно. Обучить инспектора непросто, требования к ним очень серьезные: наличие международного обучения, опыта работы, навыков, квалификации. 

На международное обучение инспекторов GLP существуют квоты – оно проводится раз в два года, от страны могут принять участие не более двух человек. Для России было сделано исключение, и сразу 15 человек допущено к обучению.

Благодаря этому мы работаем так же, как наши коллеги за рубежом. В конце 2018 года международные специалисты приедут с инспекцией в Россию и будут оценивать, как работает наша система. 

ProКачество: Где можно пройти обучение, чтобы стать инспектором GLP?

С.К.: Как я уже говорил, курсы инспекторов GLP ОЭСР проводятся в разных странах раз в два года. Такая система обеспечивает одинаковый подход к квалификации инспекторов.

В конце 2018 года состоится международное обучение наших инспекторов в Израиле, который организует израильский орган мониторинга и аккредитации ИЗРАК. Мы также плотно работаем со специалистами из Словакии, Дании, Польши. 

ProКачество: Где могут повысить свою квалификацию специалисты GLP-лабораторий?

С.К.: При поддержке Росаккредитации в конце 2018 года планируется провести съезд лабораторий GLP. При институтах, лаборатории которых аккредитованы на соответствие GLP, есть свои учебные центры, где преподают теоретический и практический материал по методам исследований и принципам реализации GLP-требований. 

Д.М.: В этом году ОЭСР проведет два обучающих мероприятия. Для национальных инспекторов GLP обучение пройдет в Москве и Санкт-Петербурге в первую неделю сентября. Обучение для специалистов лабораторий состоится в ноябре в Москве. 

ProКачество: Есть ли у системы GLP болевые точки и как планируется их устранять?

С.К.: В рамках Общественного совета при Росаккредитации создана рабочая группа по GLP, где мы проводим обсуждения проблем, в т.ч. приглашая зарубежных специалистов, чтобы «сверить часы».

Д.М.: В программе предстоящего обучения ОЭСР для инспекторов и специалистов лабораторий будут широко освещаться вопросы валидации оборудования и программного обеспечения, а также вопросы инспектирования по этим направлениям. 

ProКачество: Существует ли возможность у претендентов на аккредитацию проконсультироваться с профильными специалистами?

С.К.: К сожалению, такой возможности пока нет. Теоретически консультантом может стать бывший инспектор или бывший сотрудник GLP-лаборатории.

Методическую помощь можно получить, обратившись к специалистам органа мониторинга по форме обратной связи на сайте glp.fsa.gov.ru.

ProКачество: Сколько времени занимает процедура аккредитации и какова ее цена?

С.К.: Если лаборатория еще не готова, то это длительный процесс, – не менее 3–5 лет с учетом соответствующего финансирования.

Если в лаборатории есть необходимые помещения, действует система менеджмента качества, персонал обучен и она готова к подаче заявки – сроки регулируются постановлением Правительства №1172 и составляют порядка 10 месяцев.

Если к лаборатории замечаний нет – не более 6 месяцев. Пошлина за предварительную инспекцию составляет 200 тыс. руб., а за полную – 300 тыс. руб.

ProКачество: Лаборатория получила статус аккредитованной. Какие обязательства это на нее накладывает?

С.К.: Один раз в два года необходимо проводить повторную инспекцию, которая подтвердит, что все исследования выполняются с соблюдением принципов GLP. Это такая же полная оценка, как первая. Стоимость ее составляет 300 тыс. руб.

Мы также пытаемся внести изменения в постановление Правительства №1172, согласно которым лаборатория должна будет отчитываться о количестве проведенных исследований и примененных методах в межинспекционный интервал. 

ProКачество: Какие последствия грозят лаборатории, которая не проходит повторную инспекцию?

С.К.: Статус лаборатории приостанавливается. В течение трех месяцев она должна выполнить корректирующие действия и вновь подтвердить статус. Если этого не происходит, то приходится проходить всю процедуру признания заново.


Беседовала Наталья Белостоцкая